拥有百年汗青的美国癌症钻研协会年会(AACR)是世界上规模最大的癌症钻研会议之一，荟萃了全球高质量的肿瘤早期钻研和创新进展，是全球癌症钻研的风向标 。冰球突破美国子公司AskGene以壁报大局初次颁布了公司细胞因子前药平台SmartKine?孵化的ASKG215b项主张有关情况 。
IL-15是一种多效力性细胞因子，可能刺激NK细胞、CD8+T细胞和γδT细胞等多种免疫细胞的增殖 。由于体内 “cytokine sink”的存在，传统的IL-15分子半衰期通常很短，导致系统露出水平较低和疗效较差，同时却有剂量依赖性的全身毒性 。全身给药时细胞因子通常是靶点介导的物措置（TMDD）模式 。TMDD在沉复给药或持续给药期间逐步扩大 。在陆续10天总计超过10次的输液后，血清IL-15浓度会呈线性降落 。因而，对于蕴含抗体-细胞因子融合蛋白在内的细胞因子类分子的给药战术开发是一个很大的挑战 。
由于细胞因子重要决定融合分子的靶向性，在细胞因子与疾病特异性靶向抗体融应时，将细胞因子“归巢”或运送到疾病部位通常也是一个挑战 。基于以上思考，为了充分阐扬细胞因壮辗视的医治效力，AskGene开发了一种新的细胞因子前药平台SmartKine?，借助于该技术平台，细胞因壮辗视能够预防系统水平的“cytokine sink”，而在疾病部位被激活 。ASKG215b是基于SmartKine?前药技术平台的第一个申报项目 。
SmartKine? 前药技术平台实现了越发缓释的PK特点并且可能降低全身毒性 。
我们钻研得到ASKG215b拥有显著优势的了局，好比：
一方面体表尝试中蛋白酶存在前提下，ASKG215b前药被激活并恢新生性：
另一方面在体内胃癌CDX模型中，ASKG215b与ASKB589（claudin18.2抗体）联用可能加强的ADCC效应而不增长毒性：
此表，在食蟹猴的PK钻研中，ASKG215b在一样nM/kg剂量下阐发出优良的PK缓释特点（半衰期为177h~182h），系统露出量高于对照Xmab24306 analog的6倍 。在食蟹猴的毒性钻研（0.3~2 mg/kg，每两周给药一次，共计给药4次）中，展示出优良的耐受性 。
综上，AskGene开发的ASKG215b分子出现蛋白酶依赖性前提激活；在沉组NSG-Kato III/18.2和A375-CDX模型均出现显著的抗肿瘤活性；能够耽搁半衰期增长露出量并提高安全性；食蟹猴陆续三周静脉注射没有显著的免疫原性迹象；食蟹猴初步毒性钻研中每两周给药一次陆续8周剂量高达2 mg/kg时耐受性优良 。
AskGene成立的细胞因子前药技术平台SmartKine?孵化的第一个PoC分子ASKG215b在食蟹猴体内显示出抗体样PK特点，安全性优良，该IL-15融合分子可能避开与通例IL-15分子有关的“cytokine sink”而达到体内缓释成效 。SmartKine?技术平台助力新药研发，将通过肿瘤靶向抗体或I/O抗体靶向递送细胞因子到疾病部位成为可能 。